Το σύνδρομο Prader-Willi (PWS) είναι μια γενετική διαταραχή που εμφανίζεται σε περίπου μία στις 15.000 γεννήσεις. Το PWS επηρεάζει τους άνδρες και τις γυναίκες με την ίδια συχνότητα και επηρεάζει όλες τις φυλές και τις εθνικότητες. Το PWS αναγνωρίζεται ως η συνηθέστερη γενετική αιτία της παιδικής παχυσαρκίας που απειλεί τη ζωή.
Το PWS περιγράφτηκε για πρώτη φορά από τους Ελβετούς γιατρούς Andrea Prader, Alexis Labhart και Heinrich Willi το 1956 με βάση τα κλινικά χαρακτηριστικά των εννέα παιδιών που εξέτασαν. Τα κοινά χαρακτηριστικά που ορίζονται στην αρχική έκθεση περιλάμβαναν μικρά χέρια και πόδια, ανώμαλη ανάπτυξη και σωματική σύσταση (μικρό ανάστημα, πολύ χαμηλή σωματική μάζα άπαχου και παχυσαρκία παιδικής ηλικίας), υποτονία κατά τη γέννηση, ακόρεστη πείνα, ακραία παχυσαρκία και διανοητική αναπηρία.
Το PWS προκύπτει από μια ανωμαλία του χρωμοσώματος 15 και η οριστική διάγνωση βασίζεται πλέον σε γενετικές εξετάσεις.
Ποια είναι τα συμπτώματα του συνδρόμου Prader-Willi;
Τα συμπτώματα του συνδρόμου Prader-Willi είναι πιθανό να οφείλονται σε δυσλειτουργία ενός τμήματος του εγκεφάλου που ονομάζεται υποθάλαμος. Ο υποθάλαμος είναι ένα μικρό ενδοκρινικό όργανο στη βάση του εγκεφάλου που παίζει καθοριστικό ρόλο σε πολλές σωματικές λειτουργίες. Συμπεριλαμβανομένης της ρύθμισης της πείνας και του κορεσμού, της θερμοκρασίας του σώματος, του πόνου, της ισορροπίας του ύπνου, της ισορροπίας υγρών, των συναισθημάτων και της γονιμότητας.
Αν και η υποθαλαμική δυσλειτουργία πιστεύεται ότι οδηγεί στα συμπτώματα του PWS, δεν είναι ακόμη σαφές πώς η γενετική ανωμαλία προκαλεί υποθαλαμική δυσλειτουργία. Τα συμπτώματα του συνδρόμου αλλάζουν με την πάροδο του χρόνου.
Συνολικά, υπάρχουν δύο γενικά στάδια των συμπτωμάτων που σχετίζονται με το PWS:
1ο στάδιο: Πρόωρη ζωή
Τα βρέφη με PWS είναι υποτονικά, με πολύ χαμηλό μυϊκό τόνο. Μια αδύναμη κραυγή και ένα φτωχό αντανακλαστικό πιπίλισμα είναι τυπικά. Τα μωρά με PWS συνήθως δεν μπορούν να θηλάσουν και συχνά χρειάζονται τροφή με σωληνάρια. Αυτά τα βρέφη μπορεί να πάσχουν από «αποτυχία να ευδοκιμήσουν» εάν οι δυσκολίες διατροφής δεν παρακολουθούνται προσεκτικά και δεν αντιμετωπίζονται με προσοχή.
Καθώς αυτά τα μωρά μεγαλώνουν, η δύναμη και ο μυϊκός τόνος γενικά βελτιώνονται. Τα τυπικά στάδια κινητικότητας επιτυγχάνονται, αλλά συνήθως καθυστερούν. Τα μικρά παιδιά εισέρχονται συνήθως σε μια περίοδο όπου μπορούν να αρχίσουν να κερδίζουν βάρος εύκολα, πριν να έχουν αυξημένο ενδιαφέρον για το φαγητό.
2ο στάδιο: Παιδική ηλικία και μετά
Μια μη ρυθμισμένη όρεξη και εύκολη αύξηση βάρους χαρακτηρίζουν τα μεταγενέστερα στάδια του συνδρόμου. Αυτά τα χαρακτηριστικά αρχίζουν συνήθως μεταξύ των ηλικιών 3 και 8 ετών, αλλά ποικίλουν σε εκκίνηση και ένταση. Τα άτομα με PWS δεν έχουν κανονικές ενδείξεις πείνας και κορεσμού. Συνήθως δεν είναι σε θέση να ελέγξουν την πρόσληψη τροφής και θα τρώνε περισσότερο εάν δεν παρακολουθούνται στενά.
Οι συμπεριφορές που οδηγούν σε αναζήτηση τροφής είναι πολύ συχνές. Επιπλέον, ο μεταβολικός ρυθμός των ατόμων με PWS είναι χαμηλότερος από τον κανονικό. Αν αφεθούν χωρίς θεραπεία, αυτός ο συνδυασμός προβλημάτων οδηγεί σε νοσηρή παχυσαρκία και τις πολλές επιπλοκές της.
Εκτός από την παχυσαρκία, μια σειρά άλλων συμπτωμάτων μπορεί να συσχετιστεί με το σύνδρομο Prader-Willi. Τα άτομα παρουσιάζουν συνήθως γνωστικές προκλήσεις. Σε διαγνωστικά ερωτηματολόγια, κυμαίνονται από χαμηλές φυσιολογικές έως μέτριες διανοητικές αναπηρίες. Εκείνοι με φυσιολογικά ποσοστά IQ εμφανίζουν συνήθως μαθησιακές δυσκολίες.
Άλλα προβλήματα μπορεί να περιλαμβάνουν ανεπάρκεια αυξητικής ορμόνης / βραχύ ανάστημα, μικρά χέρια και πόδια, σκολίωση, διαταραχές ύπνου με υπερβολική υπνηλία κατά τη διάρκεια της ημέρας, υψηλό όριο πόνου, λεκτική απραξία / δυσπραξία και υπογονιμότητα.
Οι δυσκολίες στη συμπεριφορά μπορεί να περιλαμβάνουν ιδεοψυχαναγκαστική συμπεριφορά, ξύσιμο της επιδερμίδας (σε σημείο που προκαλούν εκδορές) και δυσκολία στον έλεγχο των συναισθημάτων. Οι ενήλικες διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο για ψυχικές ασθένειες. Το PWS είναι μια διαταραχή του διανοητικού φάσματος και τα συμπτώματα ποικίλλουν ανάλογα με τη σοβαρότητα και την εμφάνιση μεταξύ των ατόμων.
Τι προκαλεί το σύνδρομο Prader-Willi;
Το PWS προκαλείται από έλλειψη δραστικού γενετικού υλικού σε μια συγκεκριμένη περιοχή του χρωμοσώματος 15 (15q11-q13). Κανονικά, τα άτομα κληρονομούν ένα αντίγραφο του χρωμοσώματος 15 από τη μητέρα τους και ένα από τον πατέρα τους. Τα γονίδια στην περιοχή PWS είναι συνήθως ενεργά μόνο στο χρωμόσωμα που προέρχεται από τον πατέρα. Στο PWS, το γενετικό ελάττωμα που προκαλεί την αδράνεια του χρωμοσώματος 15 από τον πατέρα (πατρικό χρωμόσωμα 15) μπορεί να συμβεί με έναν από τους τρεις τρόπους:
PWS με Διαγραφή
Πιο συχνά, μέρος αυτού του χρωμοσώματος 15 που κληρονομήθηκε από τον πατέρα του ατόμου λείπει ή διαγράφεται σε αυτήν την κρίσιμη περιοχή. Αυτή η μικρή διαγραφή εμφανίζεται σε περίπου 70% των περιπτώσεων και συνήθως δεν είναι ανιχνεύσιμη με γενετική ανάλυση ρουτίνας όπως η αμνιοπαρακέντηση.
PWS από την μητρική γονική δυσφορία (UPD)
Περίπου 30% των περιπτώσεων συμβαίνουν όταν ένα άτομο κληρονομεί δύο χρωμοσώματα 15 από τη μητέρα τους και κανένα από τον πατέρα τους. Αυτό το σενάριο ονομάζεται μητρική γονική δυσφορία (UPD).
PWS με αποτύπωση της μετάλλαξης
Τέλος, σε ένα πολύ μικρό ποσοστό των περιπτώσεων (1-3%), μια μικρή γενετική μετάλλαξη στην περιοχή Prader-Willi προκαλεί την αδρανοποίηση του γενετικού υλικού του γενετικού υλικού (αν και υπάρχει).
Πώς προκαλούν αυτά τα γενετικά ελαττώματα τα συμπτώματα που εμφανίζονται στο σύνδρομο Prader-Willi;
Η περιοχή PWS του χρωμοσώματος 15 είναι μία από τις πιο σύνθετες περιοχές του ανθρώπινου γονιδιώματος. Αν και έχει σημειωθεί σημαντική πρόοδος στην κατανόηση και τον χαρακτηρισμό των γενετικών αλλαγών που σχετίζονται με το PWS, ο ακριβής μηχανισμός με τον οποίο η έλλειψη λειτουργικού γενετικού υλικού στην περιοχή αυτή οδηγεί στα συμπτώματα που σχετίζονται με το PWS δεν είναι κατανοητός. Οι επιστήμονες μελετούν ενεργά τον φυσιολογικό ρόλο των γενετικών ακολουθιών στην περιοχή PWS και πώς η απώλειά τους επηρεάζει τον υποθάλαμο και άλλα συστήματα στο σώμα.
Υπάρχουν διαφορές στη σοβαρότητα του PWS βάσει του γενετικού υπότυπου;
Μπορεί να υπάρχουν κάποιες λεπτές διαφορές στα χαρακτηριστικά του PWS με βάση τον γενετικό υπότυπο. Για παράδειγμα, εκείνοι με διαγραφές μπορεί να έχουν ανοιχτή χρωματικά επιδερμίδα με ανοιχτόχρωμα μαλλιά σε σύγκριση με άλλα μέλη της οικογένειας τους. Μπορεί να είναι πιο επιρρεπείς σε επιληπτικές κρίσεις.
Όσοι έχουν PWS από την UPD ενδέχεται να διατρέχουν υψηλότερο κίνδυνο για ψυχικές ασθένειες σε νεαρή ηλικία. Συνολικά, ωστόσο, υπάρχει σημαντική αλληλοεπικάλυψη μεταξύ των διαφόρων γενετικών υπότυπων. Είναι πιθανό ότι τα χιλιάδες γονίδια έξω από την περιοχή PWS, τα οποία εμφανίζουν φυσιολογική διακύμανση μεταξύ ατόμων, συμβάλλουν επίσης σημαντικά στη μεταβλητότητα των συμπτωμάτων μεταξύ αυτών που πάσχουν από τη διαταραχή.
Διάγνωση
Το PWS διαγιγνώσκεται με μια εξέταση αίματος που αναζητά τις γενετικές ανωμαλίες που είναι ειδικές για το PWS που ονομάζεται «ανάλυση μεθυλίωσης». Το τεστ μεθυλίωσης θα αναγνωρίσει όλους τους τύπους PWS και είναι το προτεινόμενο διαγνωστικό τεστ. Στη συνέχεια μπορεί να χρειαστεί επιπρόσθετος έλεγχος για να προσδιοριστεί εάν το PWS προκαλείται από πατρική διαγραφή, UPD ή μετάλλαξη αποτύπωσης.
Είναι κληρονομικό;
Η Διαγραφή και η UPD είναι τυχαίες περιπτώσεις και γενικά δεν συνδέονται με αυξημένο κίνδυνο υποτροπής σε μελλοντικές εγκυμοσύνες. Στην περίπτωση μιας μεταλλαγμένης αποτύπωσης, το σύνδρομο Prader-Willi μπορεί να επανέλθει σε μια οικογένεια. Οι οικογένειες που ανησυχούν πρέπει να μιλήσουν με έναν γενετικό σύμβουλο.
Υπάρχει θεραπεία;
Επί του παρόντος, δεν υπάρχει θεραπεία για το σύνδρομο. Οι περισσότερες έρευνες μέχρι σήμερα έχουν στοχεύσει στη θεραπεία συγκεκριμένων συμπτωμάτων. Για πολλά άτομα που επηρεάζονται από τη διαταραχή, η εξάλειψη ορισμένων από τα πιο δύσκολα συμπτώματα όπως η ακόρεστη όρεξη και η παχυσαρκία, αποτελεί σημαντική βελτίωση στην ποιότητα ζωής και την ικανότητα του ατόμου να ζει ανεξάρτητα.
Το Ίδρυμα Prader-Willi Research, ενδιαφέρεται να προωθήσει την έρευνα προς την κατανόηση και τη θεραπεία συγκεκριμένων πτυχών του συνδρόμου, με στόχο μια ενδεχόμενη θεραπεία για το PWS.
Μπορείτε να δείτε ένα μικρής διάρκειας βίντεο με μια μητέρα παιδιού που πάσχει από το σύνδρομο PWS. Εξηγεί εν συντομία τα βασικά χαρακτηριστικά του συνδρόμου. Υπάρχει η επιλογή αυτόματης μετάφρασης στα ελληνικά. Ίσως να μην είναι η καλύτερη δυνατή μετάφραση, δυστυχώς όμως δεν βρήκα κάτι ανάλογο στα Ελληνικά.
ΔΕΙΤΕ το βίντεο εδώ.
Έρευνα, μετάφραση και σύνταξη: Ηλίας Βογιατζής
Πηγή: www.fpwr.org, Genetics Home Reference,